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營養與健康所揭示ARID2調控肝癌轉移新機制

2020-02-20 上海營養與健康研究所
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  2月18日,國際學術期刊《美國國家科學院院刊》(PNAS)在線發表了中國科學院上海營養與健康研究所謝東研究組題為Chromatin remodeling factor ARID2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis via DNMT1-Snail axis 的研究成果。該研究揭示了ARID2調控肝癌細胞發生上皮間充質轉化,影響肝癌轉移的作用和機制,為靶向干預肝癌轉移提供了新思路。

  肝癌是目前致死率排名第三的腫瘤,很容易發生肝內和肝外轉移,這是肝癌預后差的主要原因。上皮間充質(Epithelial–mesenchymaltransition,EMT)轉化增強了腫瘤細胞的運動、侵潤及耐藥能力。因此,鑒定EMT抑制分子并且揭示其作用機制將有助于肝癌的治療。

  博士后姜浩在謝東的指導下,發現ARID2在轉移的肝癌組織中表達顯著下調,并和腫瘤的病理分級、器官轉移呈負相關,與肝癌患者的生存時間呈正相關。ARID2抑制肝癌細胞體外的遷移和侵潤,以及體內的轉移。在多種肝癌小鼠模型中,ARID2敲除都促進了肝癌細胞的肺轉移。機制研究揭示ARID2招募DNMT1至Snail的啟動子區域,增強了啟動子的甲基化,抑制了Snail的轉錄,從而抑制了肝癌細胞的上皮間充質轉化。此外,C2H2結構域遭到破壞的ARID2突變體失去了轉移抑制分子的能力,并和肝癌患者的轉移及不良預后呈正相關。

  這一工作揭示了ARID2在肝癌中作為轉移抑制分子的作用及機制,并為ARID2缺失的肝癌患者提供了潛在的治療靶點。

  該項工作得到國家自然科學基金委、科技部和中科院的經費支持。姜浩為文章的第一作者,營養與健康所研究員謝東、副研究員李晶晶為論文的共同通訊作者。

  論文鏈接

野生型ARID2及ARID2功能缺失突變體在肝癌轉移中的作用機制示意圖

打印 責任編輯:葉瑞優
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